Критерии оценки диссертационных работ

Диссертационная работа соответствует приоритетному направлению научных исследований Республики Узбекистан "Создание новых лекарственных средств на основе местного и синтетического сырья и разработка высокоэффективных технологий их производства".
Ректальные суппозитории "Ibumol" полученные на основе местного сырья (ЖОДС ПМ-10 ФС 42 Уз-0220-2007) рекомендованы для использования в медицинской практике в качестве малотоксичного, высокоэффективного противовоспалительного лекарственного средства.
Структура исследования состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (2-4 глава), заключения, списка использованной литературы и приложений.
Во введении отражены актуальность, научная новизна и практическая значимость работы, определены цель и задачи исследований, приведены сведения об апробации работы и положения, выносимые на защиту.
В первой главе приводится обзор литературы, включающий сведения о значимости применения НПВС, роли ректальных и трансдермальных лекарственных форм, а также физико-химические методы определения показателей качества ибупрофена и парацетамола в различных лекарственных формах.
Во второй главе приводятся экспериментальные данные по разработке, стандартизации, валидации новых методик контроля качества ибупрофена и парацетамола в лекарственной модельной смеси и результаты статистической обработки количественного анализа.
Tретья главa посвящена стандартизации, изучению воспроизводимости разработанных УФ-спектрофотометрического и ВЭЖХ методик в контроле качестве суппозиториев и гелей, содержащих ибупрофен с парацетамолом (1:1,25).
В четвертой главе приведены результаты фармакокинетических исследований суппозиториев "Ibumol", степень их корреляции и расчеты математического моделирования полученных параметров в опытах in vivo, а также представлены результаты доклинических фармакологических исследований суппозиториев "Ibumol" и гелей "Ibumol 10%".
Проведенные исследования соответствуют содержанию темы диссертации, а также паспорту специальности.

Критерии по оценке цели и задач, объекта и предмета

Целью настоящего исследования является разработка методик контроля качества ибупрофена и парацетамола в рациональных лекарственных формах (суппозитории, гели) с использованием современных физико-химических методов (ТСХ, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрия), а также методологического подхода к оптимизации хроматографического (ВЭЖХ) и спектрофотометрического анализа в качестве сквозной унифицированной методики для стандартизации суппозиториев и гелей.
Изучение фармакопейных показателей для разработки и утверждения НД на полученные лекарственные формы.
Цель исследования обоснована и имеет теоретическую и практическую значимость.
Задачи исследования соответствуют поставленной цели, они логичны и конкретны. Задачи в полной степени охватывают необходимые вопросы для достижения поставленной цели исследования.
Объектами исследования служили образцы производственных партий субстанций ибупрофена (JIHUA Group Crp. Pharmaceutical Factory, серия С60272) и парацетамола (TIANJIN XIN Pharmaceutical corporation, серия 020390), используемых при получении пероральных ЛФ Ташкентскими фармацевтическими предприятиями. Для получения суппозиториев и гелей в качестве формообразующих использовали основы отечественного происхождения - суппозиторная основа -ЖОДС ПМ-10 (ФС 42-УЗ-0220-2003) и гелевая основа - ТУ 6-55-39-90.
Предметом исследования явилось решение вопросов связанных со стандартизацией и контролем качества ибупрофена с парацетамолом в рациональных лекарственных формах и внедрением таковых в медицинскую практику.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно- исследовательских работ Ташкентского фармацевтического института.

Критерии по оценке методологии и методики исследования

В работе использованы современные физико-химические методы анализа (ТСХ, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрия), изучены фармакокинетические показатели в опытах in vitro, in vivo и проведены доклинические фармакологические исследования.
Разработку методов стандартизации проводили на пяти опытных сериях лекарственных препаратов в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания и отраслевого стандарта OSt 42-01:2002 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" (Ташкент, 2002). Контроль качества ибупрофена и парацетамола в суппозиториях и гелях проводили на спектрофотометре Agilent Technologies модели 8453, а также на ВЭЖХ Agilent Technologies 1100 series с изократическим насосом и спектрофотометрическим детектором. Эксперименты по исследованию микробиологической чистоты проводили совместно с микробиологами ГУККЛС и МТ МЗ РУз в асептических условиях по ГФ XI вып.2., изменение 1.
Статистическую обработку экспериментальных данных (Р=95%) проводили с помощью критерия Стьюдента с вычислением граничных значений доверительного интервала среднего результата. По средним результатам количественного анализа проводили однофакторный дисперсионный анализ по сопоставлению критерия Фишера (F) . Валидацию разработанных методик проводили по показателям - чувствительность, линейность, точность, воспроизводимость.
Срок годности препаратов определяли методом естественного хранения.
Математическое моделирование результатов фармакокинетических исследований в опытах in vivo рассчитывали с учетом 2-х камерной модели.
Доклинические фармакологические исследования выполнены совместно с фармакологами ГУККЛС и МТ и Ташфарми.

Критерии по оценке научной новизны

Предложен единый методологический подход к стандартизации комбинированной смеси и его лекарственных форм путем использования сквозных методик ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии. Проведенные исследования позволили установить научно-обоснованные критерии подлинности и доброкачественности, необходимые для разработки нормативной документации. Проведены исследования по разработке новых методик контроля качества ибупрофена и парацетамола с использованием современных физико-химических методов, их стандартизация и валидация. Разработаны селективные и воспроизводимые методики качественного и количественного анализа действующих веществ в комбинированных лекарственных формах. Предложены спектральные (УФ-) и хроматографические критерии идентификации и оценки качества ибупрофена и парацетамола в ректальных, трансдермальных и пероральных лекарственных формах. Основываясь, на результатах фармакокинетических исследований суппозиториев "Ibumol" в опытах in vitro и in vivo, установлена степень их корреляции. Расчеты фармакокинетических параметров путем математического моделирования показали отсутствие кумулятивных свойств ибупрофена и парацетамола при ректальном введении. Показано, что противовоспалительное и анальгетическое свойства ибупрофена в комбинации с парацетамолом в суппозиториях усиливаются за счет синергизма, что позволило снизить дозу и, соответственно, уменьшить побочное действие каждого из составляющих. Доказано, что за счет комбинирования ибупрофена и парацетамола в соотношении 1:1,25 и дозе 0,2:0,25 г в рациональной ЛФ (суппозитории, гели) - повышается безопасность применения, уменьшается их токсичность и усиливается терапевтическая эффективность с выраженным пролонгирующим действием.

Критерии оценки конечных результатов

В результате фармацевтических и фармакологических исследований научно обоснованы целесообразность использования разработанных лекарственных препаратов (суппозитории "Ibumol" и гели "Ibumol 10%") в качестве противовоспалительных и анальгезирующих лекарственных средств. Ректальные суппозитории "Ibumol" разрешены Министерством Здравоохранения Республики Узбекистан к широкому применению в медицинской практике в качестве мало токсичного, высокоэффективного нестероидного противовоспалительного лекарственного средства.

Критерии оценки публикаций

1. Каримова Х.Г., Юнусова Н.Х., Тиллаева Г.У., Тулаганов А.А. Состояние, перспективы создания и развития нестероидных противовоспалительных средств в современной фармакотерапии. // Актуальные проблемы и перспективы развития фармации. Бишкек, 2004. - С.242-245.
2. Каримова Х.Г., Тулаганов А.А. Идентификация ибупрофена и парацетамола методом тонкослойной хроматографии.//Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики: Сб. научных статей. Запорожье, 2004.- Выпуск XII.- С.56-59.
3. Ганиева Х.Г., Тиллаева Г.У. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе комбинации ибупрофена и парацетамола в различных лекарственных формах.// Фармацевтический вестник Узбекистана. - Ташкент, 2006.-№1.-С.39-43.
4. " Тиллаева Г.У., Ганиева Х.Г., Азизов У.М., Тиллаева У.М., Джураева А. Суппозитории: характеристика, оценка качества и перспективность развития в Республике Узбекистан// Фармацевтический вестник Узбекистана.- Ташкент, 2007.-№2.-С.8-13.

Критерии оценки по внедрению результатов

На основе результатов исследования разработана Временная фармакопейная статьи (ВФС) на гели "Ibumol 10%" и переданы на рассмотрение в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РУз (ГУККЛС и МТ).
ВФС на ректальные суппозитории "Ibumol" утверждена ГУККЛС и МТ РУз (ВФС 42 Уз-1131-2007) и разрешено Министерством Здравоохранения РУз к широкому применению в медицинской практике в качестве нестероидного противовоспалительного лекарственного средства.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре фармацевтической химии (акт внедрения от 22.05.2007) Ташкентского фармацевтического института.

Технические критерии

Диссертационная работа Ганиевой Х.Г. на тему: "Контроль качества и стандартизация ибупрофена и парацетамола в ректальной и трансдермальной лекарственных формах" является научно-исследовательским трудом, выполненным автором самостоятельно на высоком научном уровне. Научные результаты, полученные диссертантом имеют существенное значение для фармацевтической науки и практики. Выводы и рекомендации достаточно обоснованы. Опубликованные работы, равно как и автореферат, отражают основное содержание диссертационной работы. Настоящая диссертационная работа по объему проведенных исследований, научной и практической значимости полученных результатов работа соответствует требованиям Положения ВАК Республики Узбекистан о порядке присуждения ученых степеней, предъявляемым к кандидатским диссертациям.